神经发育异常可能为阿尔茨海默病奠定基础每日热门

2023-06-19 10:41:37 来源：互联网

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如果阿尔茨海默病在胚胎上留下印记怎么办?巴黎脑研究所 Bassem Hassan (Inserm) 领导的脑发育团队的 Khadijeh Shabani 和她的同事表明，淀粉样前体蛋白 (APP) 在神经发育过程中具有特定的生物学作用。它延迟了神经发生的开始，即干细胞分化成不同的神经细胞谱系。

这种机制的细微破坏可能会在某些个体中引发脆弱性，这种脆弱性只有在经历了数十年的生物压力后才会在成年期变得明显。阿尔茨海默病可以被认为是一种发病特别晚的神经发育障碍。这些结果发表在《科学进展》上。

在大脑皮层，神经发生——由干细胞形成神经细胞——从妊娠五周的胎儿开始，到 28 周时几乎完成。这是一个复杂的过程，具有精细调整的机制。“在人类中，与其他物种相比，神经发生持续的时间特别长，”巴黎脑研究所的博士后研究员 Khadijeh Shabani 解释说。“神经干细胞在很长一段时间内都处于祖细胞状态。只有在后来它们才会分化成神经胶质细胞、星形胶质细胞或少突胶质细胞，这些细胞将形成大脑和脊髓的结构。”

直到现在，研究人员还不知道干细胞增殖和分化成几种细胞类型之间的这种平衡是如何调节的。最重要的是，他们忽略了人类神经发生异常漫长的时间跨度是否会为我们物种特有的脆弱性铺平道路，例如神经退行性疾病。为了更好地了解我们的大脑在这个关键时期是如何形成的，该团队进行了调查。

APP，神经元生产的指挥

“我们对淀粉样前体蛋白或 APP感兴趣，它在整个神经系统发育过程中高度表达，”Hassan 说。“这是一个令人兴奋的研究目标，因为它的碎片化会产生著名的淀粉样肽，其性聚集与阿尔茨海默病中观察到的神经元亡有关。因此，我们怀疑 APP 可能在疾病的早期阶段发挥核心作用。”

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